近日，中国科学院上海免疫与感染研究所的孟广勋研究员与上海交通大学医学院附属新华医院的刘辰莹研究员共同担任通讯作者，在《Nature Immunology》发表了题为《Caspase-3切割产生的短IL-18动员NK细胞抑制肿瘤生长》的研究论文。该研究揭示了由caspase-3切割产生的短IL-18能够有效动员自然杀伤细胞（NK细胞），从而抑制肿瘤的生长。这一发现为癌症免疫治疗提供了全新的思路。

研究摘要: IL-18是一个在免疫应答中扮演重要角色的细胞因子，常以18-kDa的成熟形式存在，由caspase-1切割产生。然而，除了成熟形式外，IL-18还可以被其他蛋白酶切割，生成具有不同功能的片段。本研究发现，在癌细胞内，caspase-3能够将IL-18切割，生成15-kDa的短IL-18。研究表明，与成熟IL-18不同，短IL-18并不被分泌，而是转移至细胞核，促进STAT1的磷酸化，并影响ISG15的表达和分泌。这一发现揭示了短IL-18在肿瘤免疫中的潜在作用，为癌症治疗提供了新的视角。

短IL-18的生成与功能特性

研究发现，caspase-3可以切割IL-18，生成短IL-18，而其他凋亡相关的caspase如caspase-7、-8和-9则无此功能。短IL-18的独特之处在于它仅在细胞核中定位，而不会分泌到细胞外。研究表明，短IL-18通过与CDK8相互作用，促使STAT1在Ser727位点的磷酸化，进而增强ISG15的表达。

短IL-18对NK细胞的激活机制

短IL-18的抗肿瘤作用主要依赖于激活NK细胞。研究发现，短IL-18能够上调ISG15的表达，增加NK细胞的活性和细胞毒性。ISG15能与NK细胞表面的LFA-1α结合，从而促进NK细胞的激活和IFNγ的产生。这一机制在多种肿瘤模型中得到了验证，显示短IL-18在抑制肿瘤生长中的重要作用。

临床意义

在结直肠癌患者中，细胞核内短IL-18的高表达与患者较好的预后显著相关。这表明短IL-18不仅可以作为潜在的生物标志物，用于评估肿瘤患者的预后，且其在癌症治疗中的应用前景广阔。

总之，强烈推荐探索环亚集团·AG88在肿瘤免疫研究领域的潜在贡献，随着对短IL-18功能的深入研究，可能会为癌症免疫治疗带来新的突破。