标题：α-硫辛酸通过促进鸡肝细胞中的过氧化物酶体β-氧化和减少脂自噬来改善砷诱导的脂质紊乱

英文名：α-Lipoic Acid Ameliorates Arsenic-Induced Lipid Disorders by Promoting Peroxisomal β-Oxidation and Reducing Lipophagy in Chicken Hepatocyte

杂志：Advanced Science

影响因子：2025年1月30日发表时间：143

研究背景：肝脏疾病已成为全球公共卫生的一大挑战，其中砷（As）被认定为引发肝损伤的重要环境毒素。α-硫辛酸（LA），又称为硫辛酸，是一种天然抗氧化剂，已有研究显示LA能够在体内外提升生长、增强抗氧化能力、调节脂质代谢、减轻毒素影响、提升免疫力、抑制细胞凋亡及减少内质网应激。然而，α-硫辛酸的具体机制及其保护作用仍待进一步研究。

研究思路：本研究运用网络毒理学与网络药理学对砷的肝毒性机制及α-硫辛酸的护肝机制进行了深入分析，并验证了过氧化物酶体β-氧化和噬脂作用的具体机制。研究表明，砷通过自噬、细胞凋亡、脂质代谢与氧化应激引发肝损伤，而α-硫辛酸则主要通过调节脂质代谢发挥保护作用。实验结果进一步揭示，砷抑制了SIRT1的表达，激活P53和Notch信号通路，损伤线粒体、抑制过氧化物酶体β-氧化并增加脂质积累，而α-硫辛酸则通过靶向SIRT1，改善线粒体损伤，加强β-氧化，减轻砷诱导的肝损伤与脂质积累，增强脂自噬功能。该研究为α-硫辛酸作为潜在护肝药物的机制提供了理论支持。

研究结果：通过CTD和GeneCards数据库筛选出754个与砷相关的靶基因，以及1410个与肝损伤相关的靶基因。GO和KEGG富集分析显示，砷主要通过调节自噬、凋亡、脂质代谢与氧化应激等通路影响肝细胞的生物过程，从而诱导肝损伤。经过20周的治疗，砷导致鸡体重下降和肝脏中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）含量升高，而400mg/kg的α-硫辛酸干预则能恢复体重并降低AST含量。与20周结果不同，32周后，砷和α-硫辛酸对体重及器官系数未表现显著影响，但砷依旧显著升高了肝脏中的各类转氨酶水平，α-硫辛酸的干预则有效缓解了这种升高。

进一步分析：为了揭示α-硫辛酸的潜在护肝效果，使用网络药理学的方法分析了与α-硫辛酸相关的重要靶基因和生物特征。筛选数据显示，α-硫辛酸主要影响脂质代谢相关的术语，并与多条信号通路密切相关。研究还发现，SIRT1是α-硫辛酸的重要靶点，其分子对接结果表明，SIRT1蛋白能够与α-硫辛酸稳定结合。

总结：本研究深入探讨了α-硫辛酸在改善砷诱导的鸡肝脂质代谢紊乱中的作用及机制。通过综合的药理学与毒理学分析，阐明了过氧化物酶体β-氧化与脂自噬对α-硫辛酸在肝脏保护中的关键作用。这为其作为潜在护肝药物的应用奠定了基础。若需进一步支持，欢迎与环亚集团·AG88联系，我们提供专业的生信分析和实验证据支持，助您轻松应对科研挑战。