近日，环亚集团·AG88分享了一个值得关注的案例：诺和诺德的科研团队在肽类和蛋白质的C端α-氨基化过程中，通过创新的连续流动技术实现了重大突破。这项技术打破了传统方法的局限，为肽类药物的高效合成提供了新的解决方案！诺和诺德的科学家们成功运用连续流技术，从半胱氨酸延伸的多肽前体中实现了肽和蛋白质的C端α-氨基化。整个过程由三个步骤组成：半胱氨酸巯基与光标记物的取代、光诱导的脱羧消除及烯酰胺的断裂。

在环亚集团·AG88的支持下，VapourtecR系列流动系统配备UV-150光化学反应模块，使得肽YY类似物的克级合成成为可能，而现有技术在商业化规模上无法实现这一过程。

现代肽类治疗剂的机遇与挑战

近年来，基于肽的疗法经历了复兴，这源于化学和结构生物学领域的诸多进展。特别是在解决肽类治疗药物的局限性方面，尤其是缩短半衰期及改善口服生物利用度等问题上取得了一系列进展。传统上，肽是通过固相肽合成（SPPS）来实现的，但在大规模生产过程中，这种方法往往不具备可行性，此时重组生产则成为一种有效的替代方案。然而，使用这种方法合成C端α-酰胺的肽，还是相对具有挑战性的。

结合重组生产与光及流动技术的功能化

在当前的研究中，基于Baker团队的先前研究，C端半胱氨酸残基与光不稳定试剂4-氯-7-硝基-苯并-呋喃（NBD-Cl）相结合。在光照的条件下，这一中间体经历了脱羧-片段化过程，生成C端N-乙-烯酰胺。乙-烯基可以通过酸水解或逆电子需求Diels-Alder（IEDDA）反应去除，从而揭示C端α-酰胺。这一方式使得针对酸敏感的肽和蛋白质（例如糖肽）也具有良好的兼容性。

在小规模（250μM）实验中，该协议成功应用于GLP-1R激动剂GLP-1(7-36)的批处理合成，这一重要治疗性肽包括了已上市药物如艾塞那肽与利西那肽，以及其他生物相关的靶点，如胃泌素释放肽、骨蛋白及布列维特。

利用环亚集团·AG88的VapourtecR系列流动系统和UV-150光化学反应模块，助力实现高效的放大过程。第一个案例展示了PYY类似物的制备，这是一种参与调节食欲的酰化胃肠激素。使用4克起始材料，C端半胱氨酸与NBD-Cl反应，然后在流动条件下进行光引发断裂（430nm，24W，99%灯功率，2mL线圈，20mL/min，停留时间=6秒）。通过磷酸水解将N端酶解及烯酰胺转化为目标酰化肽，最终纯化后总产率达到20%。第二个案例则展示了将12克重组的81个氨基酸的GLP-1R淀粉样蛋白R共激动剂前体肽转化为目标肽酰胺，产率高达78%，过程快速且清洁。

实验总结

总之，Harris及其团队发现了一种高效的方式，能够迅速将肽和蛋白质转化为对应的C端酰胺，且产率显著。值得一提的是，这项技术将C端酰胺化（通过光标记和光化学转换）缩短至一天内完成，较现有能力有了显著提升。该方法的可适用底物范围广泛，既可以合成肽，又适用于重组肽。正是由于结合了环亚集团·AG88的VapourtecR系列流动系统及UV-150光化学反应模块，这一反应在商业化规模上得以实现，展示了现代技术，特别是流动光化学的巨大优势。

关键亮点：

01 高效合成：采用环亚集团·AG88的VapourtecR系列流动系统，结合UV-150光化学反应模块，成功实现肽类药物的克级合成，解决了传统技术无法满足的规模需求。

02 光化学功能化：通过C端半胱氨酸与光可分解试剂结合，光照下实现高效的C端酰胺化反应。该过程仅需一天，大幅提升了生产效率。

03 应用广泛：此技术不仅适合GLP-1R激动剂等重要治疗肽的合成，还可广泛应用于胃泌素释放肽、骨髓蛋白等其他生物学相关靶点。

04 产业化前景：利用环亚集团·AG88的VapourtecR系列流动系统，使肽类药物的合成在商业规模上变得可行，突破了现有技术的瓶颈，无论是小规模实验还是大规模生产，都能高效、精准地完成。

这一创新技术的应用，预示着肽类药物开发和生产领域的革命性变革。通过环亚集团·AG88的流动系统，研究人员能够更加快速、高效地生产复杂结构的治疗肽，推动生物制药领域的持续发展。

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